Антитела антителам — рознь

Мы делаем тесты и хотим получить положительный результат, чтобы «успокоиться», однако не все знают о том, что антитела бывают «полезные» и «бесполезные». Об этом «ДК» рассказали руководитель научно-исследовательского центра ООО «ИМБИАН ЛАБ» Дмитрий Буторин и коммерческий директор ООО «ИМБИАН ЛАБ» Маргарита Курлаева.

Компания «ИМБИАН ЛАБ», расположенная в наукограде Кольцово, разрабатывает и производит тест-системы ИХА (экспресс-тесты), ИФА, ПЦР для диагностики разных вирусов. Тест-системами компании пользуется министерство обороны РФ, другие государственные структуры и частные предприятия. Чем эта разработка отличается от других? Как определить, какие именно антитела получил человек в результате болезни или вакцинирования? Выступают ли антитела гарантом безопасности? Об этом — в интервью «ДК».

Расскажите о запуске тест-систем на коронавирус — когда начался выпуск, как много времени занимает такая разработка? К этому ведь нельзя было подготовиться заранее…

Д.Б.: Первые наборы на выявление антител к SARS-CoV-2 мы начали разрабатывать еще в марте 2020 г., когда всем уже стало понятно, что COVID-19 — это общемировая проблема, и диагностика коронавирусной инфекции — первичный инструмент для борьбы и профилактики  COVID-19. Разработка прототипа подобных тест-систем для специалистов потребовала около месяца. Однако более детальная настройка работы тест-систем занимает куда больше времени — для этого необходимо отработать на тест-системе много образцов от пациентов с положительным и отрицательным диагнозом (не менее 1000), проверить, не выявляет ли набор других штаммов коронавируса. Одним словом, провести эксперименты по выявлению реальной эффективности наших тест-систем. Затем мы отдаем тест-системы на проведение технических и клинических испытаний, в которых аккредитованные лаборатории проводят независимую проверку наших наборов. Последний этап — подача комплекта документов о проведенных исследованиях в Росздравнадзор, специалисты которого проводят экспертизу документов и либо выдают регистрационное удостоверение — документ позволяющий производить и продавать определенную тест-систему, — либо нет. 

Тесты определяют наличие вируса или антител, или то и другое? Как они работают, каким образом определяются антитела, в каких единицах выдается результат?

Д.Б.: Диагностические наборы для определения SARS-CoV-2 делятся на две группы — выявление присутствия генетической информации вируса (ПЦР-исследование) и выявление антител к SARS-CoV-2 — исследование реакции организма на проникновение вируса. На вопросе о выявлении антител к SARS-CoV-2 я предлагаю остановиться подробнее. Выявление антител происходит за счет искусственного воссоздания иммунологической реакции антигена с антителом. Наша иммунная система реагирует на любой чужеродный агент, проникший в организм, при этом вырабатываются антитела, которые взаимодействуют с чужеродным агентом (антигеном) по механизму взаимодействия замок-ключ. Поэтому главная задача разработчика — правильно подобрать необходимый антиген (замок) для выявления правильных антител (ключ).

Непосредственное выявление антител происходит за счет использования специальной метки — фермента пероксидазы хрена, — которая позволяет различить отрицательный и положительный результаты за счет визуального изменения цвета раствора от прозрачного (отрицательный результат) до желтого (положительный результат).

Результаты в иммуноферментном выявлении антител получают в оптических единицах, которые позволяют отличить отрицательный результат от положительного. Более детальной расшифровкой результатов занимаются специальные врачи, которые переводят результаты исследования ИФА-анализа на более понятный для пациента язык.

Сколько антител в процентах или единицах должно быть у человека, чтобы быть уверенным в том, что он больше не заболеет?

Д.Б.: Мы бы рады ответить более конкретно на ваш вопрос, но не можем. Во-первых, SARS-CoV-2 достаточно молодой вирус и сложно спрогнозировать условия 100% гарантии отсутствия заражения. Во-вторых, ни один специалист не даст вам полной уверенности в защите от той или иной инфекции — наша задача сейчас повысить шансы пациента в борьбе иммунитета с SARS-CoV-2.

Говорят, что существуют «полезные» и «бесполезные» антитела — что это значит? Как понять, например, что у меня — полезные?  Какие антитела защитят меня и моих близких?

Д.Б.: Антитела антителам — рознь. Исследования, направленные на поиск механизмов борьбы с коронавирусом, показывают, что нейтрализующие («полезные») — это антитела только к RBD-участку, который является доменом S1-белка. Проникая в организм, вирус SARS-CoV-2 атакует клетки своими шипами — рецептор-связывающими доменами (Receptor-bindingdomain, или RBD), которые отвечают за проникновение вируса в клетку. Анти-RBD-антитела блокируют эти участки вируса и тем самым нейтрализуют вирус, не давая SARS-CoV-2 проникнуть в клетки организма человека. Этот принцип нейтрализации коронавируса был использован при разработке вакцины «Спутник-V». При этом было выявлено, что антиRBD-антитела вырабатываются далеко не у всех переболевших COVID-19 — необходимые антитела могут быть выработаны организмом человека после вакцинации, однако эффективность вакцинирования и наличие защитного титра антиRBD-антител необходимо проверять. 

Согласно нашим данным, у переболевших примерно только в 20-30 % случаев вырабатываются анти-RBD-антитела. При этом несмотря на то, что вакцинация только началась, у вакцинированных этот показатель не менее 90%.

И важно как само наличие анти-RBD-антител, так и их количество, или титр, — чем больше титр антител, тем выше вероятность, что анти-RBD-антитела нейтрализуют коронавирус, и вы не заболеете.

Какой анализ нужно сдавать, что именно исследовать и каким образом?

М.К.: Нам всем важна защищенность. Для определения именно защитных антител необходимо сдавать анализ на выявление анти-RBD-антител, а также выявлять титр антител при их наличии.

Сейчас многие лаборатории делают тесты ИФА на определение антител IgG к коронавирусу. Они показывают либо только антитела у переболевших, не разделяя их на «полезные» и «бесполезные», либо наличие антител у переболевших и вакцинированных в одном анализе. Таким образом, пациент не узнает, «полезные» у него антитела или нет. По результатам таких тестов невозможно судить о защищенности от COVID-19. При положительном результате такой тест показывает, есть антитела или нет, а какие именно — неизвестно. И нужно четко понимать и выяснять в клинике, на какие именно антитела у них есть анализы.

Для выявления защитных антител наша компания разработала и зарегистрировала тест-систему «SARS-CoV2-RBD-ИФА ИМБИАН» с диагностической чувствительностью и специфичностью 99-100 %. Насколько мы видим из реестра Росздравнадзора, наша тест-система — вторая в России, которая выявляет именно защитные антитела к RBD.

Первым регистрационное удостоверение получил центр им. Н.Ф. Гамалеи, который и разрабатывал вакцину «Спутник V».

Хоть мы и находимся в Новосибирской области, большинство заказчиков —государственных больниц и частных лабораторий — у нас из Центральной России, где уже четко определяют разницу между тестами просто на антитела и на антитела именно защитные к RBD. Лаборатории в сибирском регионе только начинают разбираться в этом вопросе, хотя спрос растет с каждым днем. 

Я думаю, каждый переболевший коронавирусом хочет узнать, выработались ли у него именно защитные антитела, есть ли риск повторного заболевания, необходима ли вакцинация, появились ли у него защитные антитела после вакцинации или что-то пошло не так…

Ваши экспресс-тесты на коронавирус используют в минобороны России. Неужели вы единственные в России, кто делает тесты нужного стандарта? Какова вообще у вас конкурентная среда?

М.К.: На сегодняшний день представлено несколько российских производителей, также есть зарубежные — китайские. Больницы, медицинские центры, лаборатории и частные лица отмечают наилучшее качество, удобство и высокую чувствительность тестов IMBIAN.

Наши экспресс-тесты действительно используют в минобороны России, о чем нам приятно было узнать из новостей Первого канала, когда показывали репортаж о призывниках 2021 г. Наше правительство заботится о здоровье граждан и применяет для этого современные, удобные и проверенные методы. Мы гордимся тем, что выступаем частью этого, и работа нашего коллектива приносит пользу в масштабах страны. 

Кто ваши заказчики, помимо государства, и какую долю составляют госзаказы?

М.К.: Сейчас мы поставляем тест-системы ПЦР, ИФА, ИХА (экспресс-тесты) по всей России. Заказчики — областные, центральные, краевые больницы, клинические больницы Скорой Медицинской Помощи, детские больницы, родильные дома, Центры СПИД, Центры крови, частные лаборатории. Также мы работаем с оптовыми компаниями, производственными предприятиями, которые, например, берут экспресс-тесты для своих сотрудников. Можно сказать, что государственные заказы составляют около 40% от нашего объема.  

Какова сейчас мощность производства и как она будет меняться в ближайшее время? Спрос будет расти или все-таки массовая вакцинация вскоре отменит потребность в таком количестве тестов?

М.К.: За 2020 г., с новым направлением по коронавирусу, мы расширили свои мощности в два раза и сейчас обеспечиваем все объемы поступающих заказов на тест-системы на COVID 19. Также компания производит ПЦР и ИФА-наборы на различные инфекции, такие, как TORCH-инфекций (токсоплазмоз, краснуха, ЦМВ, ВПГ и др.), урогенитальные инфекции (хламидиоз, уреаплазмоз, микоплазмоз и др). В ближайшее время также планируется регистрация наборов на инфекции, передаваемые половым путем (гепатит, ВИЧ, сифилис), на гельминты, желудочно-кишечные заболевания и др.

Можно предполагать, что массовая вакцинация не отменит, а скорее, изменит потребность в определенных видах тестов. Как говорил мой коллега выше, сейчас людей стал интересовать анализ не просто на антитела к коронавирусу, а то, какие они, — защитные или нет. Мы производим именно такие наборы ИФА для лабораторных исследований. А также в ближайшее время планируем выпустить экспресс-тест на антитела к RBD-антигену, который за 15 минут по крови из пальца поможет определять, защитный у вас иммунитет или нет.

Учитывая возникшую непростую ситуацию с коронавирусом, наша компания старается оперативно реагировать на потребности рынка, мы рады вносить свой вклад в здоровье населения.

Материал подготовлен для эксклюзивного выпуска журнала «Деловой квартал» от 19.04.2021 г. специально к форуму «Будущее города».